METTL3通过促进m6的A-YTHDC1-依赖的SGK1基因转录来加剧内极性增生
Jiaqi Huang1,2, Qianqian Feng1,2, Zhigang Dong1,2
1Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences (J.H., Q.F., Z.D., Z. Li, Y.L., Z. Liu, Q.D., X.Y., F.Y., Y.J., Y.Z., W.K., Y.F.), Peking University, Beijing, China.
通过METTL3介导的m6ARNA甲基化驱动了血管光滑肌肉细胞的增殖和neointima的形成. 针对这种METTL3-YTHDC1-SGK1通路提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 血管光滑肌细胞 (VSMC) 的迁移和增殖是新极端增生和静脉静脉复缩的关键驱动因素.
- 由METTL3 (甲基转移酶类似的3) 调节的N6-甲基氨酸 (m6A) RNA甲基化是一种普遍的表观遗传修饰,但它在VSMC功能和新密度形成中的作用仍在争论中.
研究的目的:
- 调查METTL3-介导的m6ARNA甲基化在VSMC增殖和新密度形成中的作用.
- 阐明METTL3影响这些过程的分子机制.
主要方法:
- 在体外研究中使用了人类和老鼠的初级VSMC.
- 生成VSMC特定的METTL3淘汰赛小鼠用于体内动脉电线损伤模型.
- 采用甲基化RNA免疫沉测序,甲基化位点映射和记者基因测试来识别和验证METTL3标和机制.
主要成果:
- 在受伤的小鼠动脉和人体内动脉切除样本中,METTL3的表达在新密组织中升高.
- 在体内和体外,METTL3 缺陷显著降低了neointima形成和VSMC增殖.
- METTL3直接甲基化SGK1 (血清/糖皮质体调节激酶1) mRNA,通过YTHDC1 (YT521-B同源域含蛋白1) 招募促进其转录.
- 过度表达SGK1逆转了METTL3缺乏对VSMC增殖和新密度形成的抑制作用.
结论:
- 一种RNA甲基化通过增强依赖YTHDC1的SGK1转录来促进VSMC的增殖和neointima的形成.
- METTL3-YTHDC1-SGK1轴代表了一种潜在的治疗点,用于缓解静脉静脉缩.
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