在进化的无休止的竞赛中:Salmo salar中的祖先STING传感器通过进化保存的途径调解细胞内细菌检测和编程细胞死亡
Alejandro J Yañez1,2,3,4, Jorge F Beltrán5, Claudia A Barrientos3
1Departamento de Investigación y Desarrollo, Greenvolution SpA, Puerto Varas, Región de Los Lagos, Chile.
Frontiers in immunology
|July 3, 2025
概括
大西洋鱼STING在结构上是保存的,并与人类的激动剂结合,但细菌逃避会破坏其炎症反应. 这突显了STING在脊椎动物免疫力中的进化作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 进化生物学 进化生物学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 干扰素基因刺激器 (STING) 途径对于感知细胞质DNA和启动免疫反应至关重要.
- 虽然STING在哺乳动物中得到了很好的研究,但其在远距离动物中的结构和功能,特别是在细菌感染期间,人们对其理解较少.
研究的目的:
- 为了从结构上描述大西洋鱼的特征,SING ortholog.
- 调查鱼刺在感染鱼虫 salmonis期间的调节作用.
- 探索STING的进化保护和翻译潜力.
主要方法:
- 用AlphaFold引导的建模用于鱼STING的结构特征.
- 分子对接模拟以评估激素激剂的结合.
- 感染后免疫组织和巨细胞样细胞的转录组分析.
主要成果:
- 鱼STING具有保存的结构图案,包括CDN结合裂.
- 一种人类的STING激动剂表现出强烈的与鱼类STING的结合亲和力.
- 感染诱导了快速的上调,但SHK-1细胞的炎症反应崩了5dpi,表明免疫逃避.
- 长时间的DDX41-STING激活 * in vivo * 与减少宿主细胞死亡和炎症相关.
结论:
- 大西洋鱼作为一个有价值的模型来研究STING生物学.
- 这项研究引入了进化分子免疫种族 (EMIR) 框架,强调了STING在脊椎动物免疫进化中的作用.
- 细菌的免疫逃避机制可以从功能上将STING转录与下游炎症信号脱离.
