盖列-3抑制可以改善多系3D球形模型中的肝硬化症
Francesca Sedda1, Andrea Caddeo1, Kavitha Sasidharan2
1Unit of Oncology and Molecular Pathology, Department of Biomedical Sciences, University of Cagliari, Cagliari, Italy.
PloS one
|July 3, 2025
概括
加勒3 (Gal-3) 通过调节脂肪和原积累,在与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 中发挥作用. 抑制Gal-3可能为MASLD提供一种新的治疗方法.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是全球慢性肝病的主要驱动因素.
- 在MASLD背后的复杂机制需要进一步阐明.
- 肝脏疾病中加勒3 (Gal-3) 的上调表明它参与了肝脏损伤的途径.
研究的目的:
- 使用人类3D肝脏模型研究Gal-3在MASLD发展中的作用.
- 在体外评估Gal-3耗尽对肥胖症和纤维化标志物的影响.
主要方法:
- 建立了HepG2和LX-2细胞的人类多系3D共同培养模型.
- 用棕酸和油酸 (PAOA) 治疗细胞以诱导肥胖症和纤维化.
- 进行了LGALS3沉默,并量化了脂质含量 (Oil-Red-O) 和原蛋白产量 (COL1A1).
主要成果:
- 在3D球形中,Gal-3枯竭显著降低了中性脂质含量和原I型α1 (COL1A1) 积累.
- 沉默LGALS3改变了参与β-氧化和甘油三合成的基因的表达.
- 细胞呼吸没有受到LGALS3沉默的显著影响.
结论:
- 在MASLD的背景下,Gal-3参与调节脂肪酸积累和原蛋白生产.
- 向Gal-3为管理MASLD提供了一个潜在的治疗策略.
