化 (Cetylpyridinium chloride) 在胚胎早期发育过程中,通过损害线粒体功能和基因素修饰来破坏孕产妇到胚胎的过渡

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 发育毒理学 发展毒理学
• 分子胚胎学 分子胚胎学

背景情况:

• 化 (CPC) 是一种常见的消毒剂,已知有毒作用,但其对女性生殖和早期胚胎发育的具体影响尚未完全理解.
• 以前的研究表明,CPC在细胞类型中具有毒性,因此需要对其对早期胚胎发生的微妙过程的影响进行调查.
• 了解CPC的生殖毒性对于评估环境健康风险至关重要.

研究的目的:

• 研究环境中CPC度对小鼠早期胚胎发育的 in vitro 影响.
• 阐明CPC影响胚胎发育的潜在分子机制,重点关注基因表达,线粒体功能和表观遗传修饰.
• 评估CPC对女性健康的潜在生殖毒性.

主要方法:

• 在实验室中,将小鼠的两细胞胚胎暴露在CPC的不同度中.
• 转录组测序用于识别差异表达基因 (DEG) 和分析受影响的通路.
• 测量细胞内ATP水平,线粒体膜潜力,活性氧物种 (ROS) 和DNA损伤.
• 对基因素甲基化和乙化修饰的分析 (H3K9me3,acH3K27,H3K27me3,acH3K9).

主要成果:

• 在环境度中暴露于CPC会以剂量依赖的方式损害小鼠早期胚胎发育.
• 转录组分析揭示了3799个DEG,显著影响了线粒体功能,ROS生产和基因转录通路.
• 通过阻碍胚胎基因组激活和母体效应基因降解,CPC破坏了母体到胚胎的转变 (MZT).
• CPC暴露导致ATP减少,线粒体膜潜能增加,ROS和DNA损伤增加,表明线粒体功能障碍和氧化应激.
• 观察到改变的基因组修饰,包括增加H3K9me3和acH3K27,以及减少H3K27me3和acH3K9.

结论:

• 环境中CPC度会破坏小鼠植入前胚胎发育,因为它会损害线粒体功能,改变组织组织蛋白的修饰,最终阻断发育.
• 在早期胚胎中,CPC暴露会干扰关键的母体至胚胎过渡 (MZT).
• 这些发现揭示了CPC的显著生殖毒性,突出了女性生殖健康的潜在风险.