第二组甲基胺基基因组受体调节血脑屏障功能:通过星球细胞和微质细胞产生直接和间接的影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 由专门的内皮细胞形成的血脑屏障 (BBB) 维持了大脑的恒常性.
• 天体细胞和微质细胞影响BBB功能,但它们在炎症中的作用是复杂的,可能会稳定或损害屏障完整性.
• 甲基酸盐 (mGlu) 受体2和3在炎症期间对BBB特性的影响仍然未被探索,呈现出潜在的治疗标.

研究的目的:

• 研究mGlu2和mGlu3受体在炎症条件下维持BBB特性中的作用.
• 为了确定mGlu2/3受体是否是可行的药理学点,以减轻BBB的炎症损伤.

主要方法:

• 采用了使用人类微血管内皮细胞 (TY-10) 的体外BBB模型,并采用了包括星球细胞 (hAST) 和微质细胞 (HMC3细胞) 在内的共同培养.
• 通过跨内皮电阻 (TEER) 和透性测试来评估屏障特性.
• 在使用TNFα和IFNγ刺激后,在mGlu2/3激动剂和对抗剂的存在下,分析了炎症性细胞因子和内皮结合蛋白的基因表达.

主要成果:

• 在所有模型中,炎症刺激 (TNFα/IFNγ) 损害了BBB特性.
• mGlu2/3激动剂LY379268在单种植物中部分保护了BBB完整性,但在同种植物中完全防止了与天体细胞和微质细胞的损伤.
• 微质的参与至关重要,因为mGlu2抗剂VU6001966抵消了LY379268的保护作用及其抑制微质炎症细胞因子表达的能力.

结论:

• 激活mGlu2和mGlu3受体对于保持BBB功能至关重要,它直接作用于内皮细胞,并通过调节星球细胞和微质细胞的炎症反应.
• 向mGlu2/3受体表明了治疗干预的潜力,在影响BBB的炎症神经疾病.