在小鼠中,素可以防止阿克西替尼布诱导的损伤
1School of Pharmacy, North Sichuan Medical College, Nanchong, 637000, China.
Chemico-biological interactions
|July 3, 2025
概括
亚克西替尼通过上调TRPC6而导致损伤,导致蛋白尿. 天然化合物黄素可以通过抑制TRPC6来防止这种损伤,这为氨酸激酶抑制剂 (TKI) 毒性提供了潜在的干预措施.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 阿克西提尼布是一种氨酸激酶抑制剂 (TKI),用于癌症治疗,但可能导致剂量限制性毒性,包括蛋白尿.
- 亚西替尼布诱导的损伤背后的精确机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了阐明阿克西提尼布诱导的蛋白尿的机制.
- 调查阿克西提尼布毒性潜在的干预策略.
主要方法:
- 在C57BL/6小鼠中,阿克西提尼布 (50 mg/kg/天) 服用了一周.
- 素 (100 mg/kg/天) 被同时使用,以评估其保护作用.
- 分析了细胞过屏障中的关键蛋白质和TRPC6的表达.
主要成果:
- 亚克西替尼诱导显著的蛋白尿,功能障碍和球病理,包括GBM加厚和podocyte消去.
- 阿克西替尼降低了尼夫林,皮多辛和皮多卡利辛的表达,同时提高了TRPC6.6的调节.
- 用SAR7334抑制TRPC6改善了阿克西替尼诱导的蛋白质损失;黄素显示出保护作用和与TRPC6稳定结合.
结论:
- 亚克西提尼布通过上调TRPC6诱导蛋白尿和血球样硬化,从而导致细胞过屏障蛋白质的丧失.
- 卢铁显示出作为一种治疗剂的潜力,可以通过向TRPC6.6来缓解阿克西替尼引起的毒性.
