通过重新编程IL-18连接体-受体相互作用来抑制耐火性恶性瘤的多个小鼠模型
Zhen Fan1,2, Ying Liu3, Xueying Lin2
1Department of Pharmacology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China.
Nature communications
|July 3, 2025
概括
工程化瘤病毒表达了修改后的互白素-18 (IL-18) 连接体,通过增强CD8+ T细胞反应和免疫记忆来有效治疗先进的固体瘤. 这种方法增强了癌症治疗的免疫疗法.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 病毒学 病毒学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 先进的固体瘤缺乏有效的治疗方法,需要新的治疗策略.
- 瘤病毒 (OV) 可以增强抗瘤免疫力,但它们的有效性有限.
- 介素-18 (IL-18) 信号传递对T细胞反应至关重要,但其治疗应用受到结合蛋白的阻碍.
研究的目的:
- 为了设计一种瘤性阿尔法病毒 (M1),表达一种经过修改的IL-18变体 (mutIL-18),绕过IL-18结合蛋白 (IL-18BP).
- 在先进固体瘤的临床前模型中评估工程M1-mutIL-18的治疗疗效.
- 阐明M1-mutIL-18.8抗瘤活性背后的免疫机制.
主要方法:
- 对瘤性阿尔法病毒M1进行工程,以表达野生型IL-18 (wtIL-18) 或mutIL-18.
- 在C57BL/6和BALB/c小鼠模型中静脉注射工程性OVs,具有先进的固体瘤.
- 流细胞计,免疫组织化学和细胞因子分析,以评估免疫细胞群,激活和功能.
- 用PD-L1抑制剂进行组合治疗.
主要成果:
- 在多种固体瘤模型中,M1-mutIL-18抑制了瘤生长,并促进了长期的全身免疫记忆.
- 该疗法增强了CD8+ T细胞的克隆扩张,分化和持续的干扰素- (IFN-γ) 生产.
- M1-mutIL-18促进了树突细胞激活,T细胞在淋巴体器官中的原始化,T细胞透到瘤中,创造了一个积极的反循环.
- 与PD-L1抑制剂的结合进一步增强了抗瘤疗效.
结论:
- 工程化瘤病毒表达IL-18变体,逃避IL-18BP,代表了一个有前途的免疫疗法策略.
- 重编程IL-18配体-受体相互作用是一种可行的方法来增强OV治疗.
- 这一策略有可能通过增强T细胞介导免疫来治疗先进的固体瘤.
