开发和验证UPLC-MS/MS方法来量化帕萨克利西布,并将其应用于药理动力学和代谢稳定性研究

科学领域:

• 药理学和制药分析 药理学和制药分析
• 生物化学和新陈代谢

背景情况:

• 帕萨克利西布是一种下一代PI3Kδ抑制剂,用于B细胞恶性瘤.
• 缺乏准确和快速的确定parsaclisib的方法.

研究的目的:

• 开发一种快速,具体和可靠的UPLC-MS/MS方法来确定parsaclisib.
• 为了研究帕萨克利西布的体外代谢稳定性和体内药理动力学.

主要方法:

• 超高性能液态色谱 双重质谱 (UPLC-MS/MS) 与选择性反应监测 (SRM).
• 使用Acquity UPLC BEH C18柱与乙尼和酸移动相进行分析.
• 使用大鼠肝脏显微体 (RLMs) 的体外研究和在老鼠体内药理动力学研究.

主要成果:

• 该UPLC-MS/MS方法显示了可接受的精度 (<8.6%) 和准确性 (2.0-14.9%).
• 样本稳定性,恢复率和矩阵效应都在可接受的范围内.
• 在体外研究表明,帕萨克利西布的内在清除速度缓慢 (2.4μL/分钟/毫克蛋白质) 和半衰期长 (571.3分钟).

结论:

• 一种经过验证的UPLC-MS/MS方法可以准确和快速地确定parsaclisib.
• 帕萨克利西布在体外表现出缓慢的新陈代谢,这表明它可能具有有利的体内药理动力学.
• 开发的方法支持对帕萨克利西布进行进一步的药理动力学和代谢研究.