性偏见决定了在微分病原性小鼠模型中的MERS-CoV感染结果
Marin R Habbick1,2, Trenton Bushmaker3, Reema Singh1
1Vaccine and Infectious Disease Organization, University of Saskatchewan, Saskatoon, SK, Canada.
bioRxiv : the preprint server for biology
|July 4, 2025
概括
性行为显著影响中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 疾病的严重程度. 雌性具有更强大的免疫反应,能耐受低剂量,但在高剂量时会出现炎症,而雄性由于抑制早期反应而普遍面临致命的结果.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 导致疾病结果变化.
- 受性别影响的宿主反应显著影响了MERS-CoV的发病过程.
- 男性个体的MERS-CoV病例死亡率高于女性,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究宿主对MERS-CoV感染的反应中的基于性别的差异.
- 为了确定MERS-CoV剂量对性别特异性疾病结果的影响.
- 阐明在MERS-CoV病变发生过程中存在性别偏差的分子机制.
主要方法:
- 使用了表达人性化二二酶-4 (hDPP4) 的雄性和雌性转基因小鼠.
- 使用低剂量 (诱导耐受性) 和高剂量 (致命性) 的MERS-CoV.
- 进行了纵向转录基因分析,以评估宿主反应.
主要成果:
- 雌性hDPP4小鼠对MERS-CoV感染表现出剂量依赖的耐受性.
- 在两个剂量组中,雄性hDPP4小鼠经历了均致命的疾病结果.
- 男性表现出抑制的早期先天性和炎症反应,延迟了抗病毒防御.
- 女性安装了强大的,持续的干扰素和炎症反应,激活抗病毒基因.
结论:
- 主体反应的大小取决于剂量,而反应的性质取决于性别.
- 女人产生更强烈的反应,导致低剂量耐受性,高剂量炎症.
- 性别是影响MERS-CoV病原和疾病严重性的关键生物变量.
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