基于4D无标签的蛋白质组合学,对人体血衍生和复合人体血清白蛋白制剂的蛋白质组成分析
Li Ma1, Peng Jiang1, Zongkui Wang1
1Institute of Blood Transfusion, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Chengdu, China.
PeerJ
|July 4, 2025
概括
这项研究确定了人血清白蛋白 (HSA) 制剂中的伴随蛋白 (AP). 血衍生的HSA (pHSA) 含有明显更多的AP比重组HSA (rHSA),在pHSA中始终发现特定的蛋白质.
科学领域:
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 生物化学 生化学
- 制药科学 制药科学
背景情况:
- 临床治疗人类血清白蛋白 (HSA) 制剂来自人体血,并含有伴随蛋白 (AP).
- 之前的研究重点是白蛋白本身,忽视了血衍生的HSA (pHSA) 和重组HSA (rHSA) 的AP分析.
- 从不同制造商的HSA制剂中记录了翻译后修改,氧化还原状态和抗氧化能力的差异.
研究的目的:
- 识别和分析存在于人体血衍生的HSA (pHSA) 和重组HSA (rHSA) 中的伴随蛋白 (AP).
- 来自多家制造商的pHSA的蛋白质组概况与酵母和大米中生产的rHSA的概况进行比较.
- 通过生物信息学注释,阐明pHSA中已识别的AP的功能作用.
主要方法:
- 使用四维 (4D) 无标签的定量蛋白质组技术进行全面分析.
- 分析了来自六家中国制造商的pHSA和酵母和大米中产生的rHSA.
- 使用基因本体学 (GO),COG/KOG,KEGG和蛋白质与蛋白质相互作用 (PPI) 标注用于功能分析.
主要成果:
- 在pHSA中确定了456种不同的AP,其中96种在所有样本中都被一致检测到.
- 在酵母-rHSA中检测到52个AP,在米-rHSA中检测到152个AP.
- 哈普特oglobin,hemopexin和transthyretin是pHSA中最丰富的AP之一. ELISA在pHSA中证实了这些和血清转移蛋白,但在rHSA中没有证实.
结论:
- 在pHSA和rHSA的蛋白质组合中存在显著的差异.
- 在pHSA中确定的AP主要参与关键的生物过程,包括内酶抑制剂活性,补充和凝结级联,氨基酸生物合成和胆固醇代谢.
- 与pHSA相比,rHSA,特别是来自酵母的,具有更清洁的蛋白质组概况,这对治疗应用有潜在的影响.
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