通过离子液体和微波辅助方法可持续合成希夫基衍生物:结构,生物和计算评估方法

科学领域:

• 绿色化学 绿色化学
• 药用化学 医学化学
• 计算化学的计算化学

背景情况:

• 新型抗菌剂的开发对于对抗日益增长的耐药性至关重要.
• 药物发现需要可持续和高效的合成方法.
• 皮罗罗[2,3-d] 胺基支架以其多样化的生物活动而闻名.

研究的目的:

• 开发一种可持续的微波辅助合成,用于新型基于4-氨基罗[2,3-d]皮里米丁的希夫基衍生物.
• 评估合成化合物的抗微生物和细胞毒性潜力.
• 用计算方法阐明结构-活动关系.

主要方法:

• 微波辅助合成使用离子液体 ([HMIM][TFSI]) 作为催化剂和溶剂.
• 使用FT-IR,NMR (1H, 13C) 和质谱学进行结构性表征.
• 针对细菌和真菌菌株的抗微生物检测,通过盐水杀伤性检测的细胞毒性.
• 计算分析包括DFT,分子对接和MM/PBSA.

主要成果:

• 在温和条件下实现高产量 (82-94%),使用可重复使用的离子液体.
• 化合物APR1d表现出强大的抗菌 (vs. B. subtilis) 和抗真菌 (vs. C. albicans,S. cerevisiae) 活性.
• 观察到APR1b和APR1c的低细胞毒性 (LC50> 3.50 × 10-4 M).
• DFT和分子对接研究表明,APR1d对微生物点具有强烈的结合亲和力.

结论:

• 开发的绿色协议对于合成新型的pyrrolo[2,3-d]pyrimidine衍生物是有效的.
• APR1d是一种有前途的化合物,具有显著的抗菌潜力和有利的安全性.
• 该研究强调了绿色化学,计算建模和生物评估在药物发现中的整合.