在登革热和寨卡病毒感染期间,STT3A介导的大型蛋白质复合体组装

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 哺乳动物细胞中的弗拉维病毒复制取决于宿主寡糖糖转移酶 (OST) 复合体.
• OST复合体的酶性N-糖化活性对于病毒感染并不重要,这表明它有非正规的作用.
• 在弗拉维病毒感染中OST参与的确切机制尚不清楚.

研究的目的:

• 阐明OST复合体,特别是STT3A亚复合体在病毒复制中的特定作用.
• 为了确定感染期间涉及OST复合体的宿主因素和病毒相互作用.
• 通过准OST复合体,发现可以抑制黄病毒感染的小分子.

主要方法:

• 研究了STT3A亚复合体 (STT3A和DC2) 对登革热病毒 (DENV) 和寨卡病毒 (ZIKV) 感染的要求.
• 分析了STT3A亚复合体在DENV感染期间核化大型蛋白质复合体组件中的作用.
• 利用小分子化合物 (NSC-323241) 破坏STT3A介导的复合物形成并评估其对病毒感染的影响.

主要成果:

• 在DENV和ZIKV感染中,OST的STT3A亚复合体是必不可少的.
• 在DENV感染期间,STT3A作为支架起作用,核化一个涉及OST子单元,转位蛋白和病毒非结构蛋白的超大蛋白质复合体.
• 这种巨型蛋白质复合物的完整性对于支持病毒复制至关重要.
• 化合物NSC-323241有效地破坏STT3A介导的复合组合,并抑制DENV和ZIKV感染.

结论:

• STT3A亚复合体在病毒感染中起着关键的支架作用,独立于其酶性N-糖化活性.
• 对STT3A介导的大型蛋白质复合体组合的破坏代表了对DENV和ZIKV等黄状病毒的潜在治疗策略.
• 这项研究提供了一个全面的分子理解的OST复合的参与,在flavivirus复制.