在STAT1小鼠中,通过新型人类单克隆抗体对致命的HAdV-4挑战进行保护
Xinyi Zhang1,2, Zhongge Zhu3, Peijie Zhai1,2
1College of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China.
Frontiers in immunology
|July 4, 2025
概括
人类腺病毒血清型4 (HAdV-4) 导致严重的呼吸系统疾病. 研究人员开发了一种单克隆抗体 (mAb) 2CF4,在临床前模型中有效中和HAdV-4,提供了潜在的新治疗方法.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 人类腺病毒血清型4 (HAdV-4) 是儿童和成人流行急性呼吸道疾病 (ARD) 的重要原因.
- 目前缺乏专门针对HAdV-4的治疗选择和疫苗.
研究的目的:
- 开发和表征具有对HAdV-4的中和活性的全人类单克隆抗体 (mAbs).
- 阐明作用机制并确定参与抗体介导的HAdV-4中和的关键残留物.
主要方法:
- 从HAdV-4感染的供体中分离周围血液单核细胞 (PBMC).
- 使用单细胞PCR技术生成mAbs.
- 在体外和体外中和化试验,结构建模,位点定向突变发生和细胞内中和机制的探索.
主要成果:
- 隔离了七种特定抗体,mAbs 2CF4和4AC3显示出强大的HAdV-4中和.
- mAb 2CF4在受到HAdV-4挑战的Stat1-/-小鼠中提供了完整的保护.
- 结构分析在mAb 2CF4中确定了关键残留物 (R99,R102,T104),其中和机制涉及与TRIM21的相互作用.
结论:
- mAb 2CF4是一种对HAdV-4的高度有效的中和抗体.
- mAb 2CF4显示出作为HAdV-4感染的预防和治疗剂的显著潜力.


