循环mRNA-LNP疫苗编码自组装的E2-TMD-mi3纳米颗粒合法增强了CSFV特异性免疫力,而不是商业子单位疫苗

科学领域:

• 兽医病毒学 兽医病毒学
• 疫苗技术技术 疫苗技术
• 分子免疫学分子免疫学

背景情况:

• 经典猪瘟病毒 (CSFV) E2亚单元疫苗对于疾病控制至关重要,但免疫性低,成本高.
• 现有的子单位疫苗在更广泛的应用中存在局限性,原因是生物安全性和将感染者与接种疫苗的动物区分开来 (DIVA) 的挑战.
• mRNA-LNP技术为开发下一代疫苗提供了机会,提高了有效性和成本效益.

研究的目的:

• 开发和评估基于mRNA-LNP的新型疫苗,对CSFV E2糖蛋白进行编码.
• 通过结合CD154辅助剂和mi3自组装纳米粒子来增强疫苗的免疫性和成本效益.
• 优化脂质纳米粒子 (LNP) 配方,特别是研究不同的阴离子脂质,如AX4-LNP.

主要方法:

• 设计和配制了各种编码E2糖蛋白的cmRNA-LNP疫苗,其中包含CD154辅助剂和mi3纳米粒子.
• 在小鼠模型中评估免疫性,评估抗体标位,阻断率和细胞免疫反应 (IFN-γ ELISpot).
• 在猪中测试了优化的配方,测量了CSFV特异性抗体阻断率,并监测了体重变化或局部炎症等不良影响.

主要成果:

• 与商业疫苗 (39.74%) 相比,E2-TMD-mi3 cmRNA-LNP疫苗在小鼠中显示出明显更高的抗体阻断率 (78.25%).
• 在小鼠中,AX4-LNP配方诱导了优异的幽默 (80.55%阻断率) 和细胞免疫 (IFN-γ增加5.6倍).
• 在猪中,领先的cmRNA-LNP候选人在接种疫苗后120天保持了高抗体阻断率 (54.76%),表现优于商业疫苗,没有出现不良影响.

结论:

• 一种新的cmRNA-LNP疫苗,结合了E2-TMD-Mi3和AX4-LNP,比目前的商业CSFV亚单元疫苗具有更好的免疫性和耐久性.
• 这种模块化的cmRNA-LNP平台有效地克服了对猪病毒病原体的亚单元疫苗的传统限制.
• 开发的疫苗有望改善CSFV控制策略,并提高安全性和有效性.