[转录组学和新陈代谢学分析,探索威尼托克拉克斯耐药AML细胞的铁灭易感性]
Yue Li1,2, Jia-Qi Wan1,2, Xin-Tong Yang1,2
1Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College, Nanchang University,Nanchang 330000, Jiangxi Province, China.
Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi
|July 4, 2025
概括
维尼托克拉克斯耐药的急性髓性白血病 (AML) 细胞仍然容易受到铁灭的作用. 较高的谷氨过氧化酶4 (GPX4) 表达表明AML患者的预后不佳,这表明新的治疗途径.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 维内托克拉克斯是急性髓性白血病 (AML) 的关键治疗方法.
- 药物耐药性,特别是对venetoclax的耐药性,是AML治疗的一个重大挑战.
- 铁死是一种受调节的细胞死亡形式,与癌症治疗有关.
研究的目的:
- 为了确定抗venetoclax的AML细胞系对ferroptosis的敏感性.
- 通过转录基因和代谢基因分析,阐明导致这种敏感性的分子机制.
- 探索AML中与ferroptosis相关的基因表达的预后影响.
主要方法:
- 通过低剂量度升级构建抗venetoclax的AML细胞系.
- 使用转录组,代谢组,西斑和流细胞测量分析评估铁亡易感性.
- 使用TCGA和Depmap数据库,与ferroptosis相关的基因表达与患者预后的相关性.
主要成果:
- 威尼托克拉克斯抗性AML细胞对铁灭诱导剂 (RSL3,APR246,索拉芬尼布) 显示出敏感性.
- 在耐药细胞中观察到与铁灭相关的代谢物和基因表达,特别是SLC7A11和GPX4的显著变化.
- 升高的GPX4表达与预后不佳相关,并与特定突变相关 (NPM1,IDH1 R132).
结论:
- 维尼托克拉克斯耐药AML保留了对铁亡的敏感性.
- GPX4表达是AML预后不佳的潜在生物标志物.
- 向铁亡途径提供了一个有前途的策略,以克服venetoclax耐药性并改善AML治疗结果.
