莫克西德克丁的重新定位:在皮肤莱什曼病治疗中,这是一个有前途的方法

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 皮肤莱什曼病由于不同的临床表现,耐药性和不良治疗效应,造成了严重的公共卫生威胁.
• 现有的莱什马尼亚热带菌感染的治疗方法受到有效性和副作用的限制.

研究的目的:

• 评估moxidectin (MOX) 和其他药物的疗效,以对抗热带菌的所有生命阶段.
• 调查对MOX.抗药性发展的可能性.
• 为了阐明MOX的作用机制.

主要方法:

• 在体外药物查针对Leishmania tropica促性菌和促性菌,以及宿主THP-1细胞.
• 人工选择来评估抵抗的获得.
• RNA测序,分子动力学模拟和化物流量测试来确定MOX的作用模式.
• 在体内有效性测试的Galleria mellonella感染模型.

主要成果:

• 莫克西德 (MOX) 呈现出对热带 (Leishmania tropica) 的最高选择性指数 (SI) (SI = 60.29).
• 在长时间暴露后,MOX在前列腺细胞 (抵抗比率17.23) 和细胞内巨乳细胞 (抵抗比率4.59) 中显示出最低的抗性获得潜力.
• 分子动力学模拟表明MOX准了寄生虫的化通道,破坏了透平衡.
• 在 Galleria mellonella幼虫的体内研究表明,MOX显著抑制了L. tropica的生长,并降低了宿主死亡率.

结论:

• 莫克西德 (MOX) 是一种高效且耐药性较低的候选药物,用于治疗Leishmania tropica感染.
• MOX的作用机制涉及向寄生虫的化物通道.
• 需要进一步对MOX进行皮肤莱什曼病的临床研究.