优化人类单克隆抗体以更好地中和SARS-CoV-2
Qian Wang1,2,3, Yicheng Guo1,3, Ryan G Casner4,5,6
1Aaron Diamond AIDS Research Center, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, New York, NY, USA.
Nature communications
|July 4, 2025
概括
新的单克隆抗体显示出对SARS-CoV-2变种的广泛中和. 灵活性工程增强功效和广度,提供有前途的COVID-19治疗候选者.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 持续演变,对现有的抗体疗法产生耐药性.
- 这种病毒进化影响了当前针对COVID-19的抗尖峰单克隆抗体的有效性.
- 迫切需要针对新出现的SARS-CoV-2变种有效的广泛中和抗体.
研究的目的:
- 隔离和设计具有针对SARS-CoV-2增强中和能力的人类单克隆抗体.
- 研究抗体灵活性的结构基础及其对病毒结合和中和的影响.
- 开发用于治疗COVID-19的新型抗体候选者.
主要方法:
- 一个具有初始SARS-CoV-2中和活性的人类单克隆抗体的分离.
- 结构分析和突变扫描以确定工程关键区域.
- 工程抗体变体以增加形状灵活性和改善尖端蛋白结合.
- 在体外测试针对SARS-CoV-2菌株组的工程抗体,包括XEC和LP.8.1.1.等变种.
主要成果:
- 一个初步的人类单克隆抗体证明了SARS-CoV-2的广泛但不完全中和.
- 工程变体表现出增加的形状灵活性,从而改善了对病毒尖端蛋白的结合.
- 三种优化的单克隆抗体实现了对所有测试的SARS-CoV-2菌株的强大和广泛的中和,包括XEC和LP.8.1亚型.
- 工程抗体对多样化和耐药性病毒菌株保持高疗效.
结论:
- 这项研究提出了针对COVID-19的临床开发有希望的抗体候选人.
- 一个创新的工程策略通过增加形状灵活性来增强抗体活性.
- 这种方法提供了一个潜在的解决方案,以克服由SARS-CoV-2病毒进化驱动的抗体耐药性.
