一个来自患者的有机体模型捕捉了结直肠癌中的胎儿类可塑性
Liang Xiong1, Ying Xu1, Zhaoya Gao2,3
1School of Basic Medical Sciences, State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Peking University Health Science Center and the MOE Key Laboratory of Cell Proliferation and Differentiation, College of Life Sciences, Peking-Tsinghua Center for Life Sciences, Peking University, Beijing, China.
Cell research
|July 4, 2025
概括
科学家们开发了一种新的有机体模型来研究结直肠癌 (CRC) 细胞中的胎儿状特征. 这种模型揭示了与癌症进展,转移和治疗耐药性相关的胎内状态 (ONFS).
科学领域:
- 癌症生物学 癌症生物学
- 发展生物学 发展生物学
- 细胞可塑性 细胞可塑性
背景情况:
- 现型塑性驱动癌症的进展,转移和治疗耐药性.
- 胎儿类的转录程序与促进细胞塑性状态有关.
- 由于当前文化模型的局限性,研究这些程序具有挑战性.
研究的目的:
- 建立一种新的培养系统,用于研究结肠直肠癌 (CRC) 中的胎儿样特征.
- 识别和描述与癌症可塑性相关的"胎内状态" (OnFS).
- 阐明维持这种胎内状态的机制及其在CRC进展中的作用.
主要方法:
- 开发一种化学定义的,患者衍生的有机体系统,用于长期的CRC细胞扩张.
- 在有机体模型中保存胎儿样特征和表型可塑性.
- 在晚期瘤中对OnFS丰富的分析及其与可塑性标记物的相关性.
主要成果:
- 器官系统成功地保持了CRC细胞中的胎儿状特征和表型可塑性.
- 鉴定出一种胎状态 (Oncofetal state,OnFS),在晚期瘤中得到丰富.
- OnFS与表皮-介质细胞可塑性,转移率增加和治疗耐药性有关.
- 确定FGF2-AP-1信号是维持OnFS程序的一个关键机制.
结论:
- 开发的有机体模型是研究癌细胞可塑性的强大平台.
- 胎状态 (OnFS) 代表了CRC中一个关键的塑性细胞状态.
- 准FGF2-AP-1信号可能为克服CRC治疗耐药性的治疗策略提供帮助.
