在缺乏正规模式识别途径的斑马鱼发育过程中,通过脂多糖增强2,3,7,8-四二二-p-二氧化物对2,3,7,8-四二二的毒性
Hayato Kitamura1, Katsuki Tanaka1, Huan Wang1
1School of Veterinary Medicine, Rakuno Gakuen University, 069-8501 Ebetsu, Japan.
概括
脂聚糖 (LPS) 通过增加氧化应激和血栓素受体信号传递,增强斑马鱼幼虫的2,3,7,8-四二二氧化物-p-二氧化物 (TCDD) 诱导的胀. 尽管斑马鱼的Toll-like受体4不能识别LPS,但这种情况仍在发生.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 发展生物学 发展生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 脂聚糖 (LPS) 通过哺乳动物的Toll-like受体4 (TLR4) 触发炎症反应.
- 甲基碳化合物受体 (AHR) 介导的反应可以被哺乳动物的LPS增强.
- 斑马鱼TLR4不识别LPS,与其哺乳动物对应物不同.
研究的目的:
- 研究LPS对斑马鱼幼虫中TCDD诱导的心脏前的影响.
- 确定氧化应激和特定信号通路在LPS-TCDD相互作用中的作用.
- 阐明LPS在成长中的斑马鱼中加剧TCDD毒性的机制.
主要方法:
- 斑马鱼幼虫暴露在LPS和TCDD (0.1ppb) 的情况下.
- 对AHR2和细胞染色体P450 1A的形成和表达的评估.
- 对血栓素受体 (TP) 抗剂,前环素受体激动剂,抗氧化剂和Nrf2激活剂的影响的评估.
主要成果:
- 单独的LPS并没有诱导,但强化了TCDD诱导的.
- 然而,LPS并没有改变AHR2或细胞染色体P450 1A的表达.
- 胀被TP抗剂,前环素激动剂,抗氧化剂和Nrf2激活剂所缓解.
- 通过Nrf2.2调节的氧化应激,LPS通过氧化应激增强TP诱导的胀.
结论:
- 通过氧化应激和增强TP受体信号传递,LPS在斑马鱼幼虫中加剧了TCDD诱导的.
- 这些发现突出了氧化应激和TP信号在发育性毒性的保留作用.
- 斑马鱼作为一个有价值的模型来研究独立于TLR4识别的LPS-TCDD相互作用.
