针对C3d的补充抑制剂,以纠正aHUS患者的补充失调
Valeria Guaschino1, Donata Santarsiero1, Sara Gastoldi1
1Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS, Clinical Research Center for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò and Centro Anna Maria Astori, Science and Technology Park Kilometro Rosso, Bergamo, Italy.
针对非典型的血溶性尿素性综合征 (aHUS) 的新向疗法显示出有前途. 这些新型的补充抑制剂,局部化到受影响的细胞,有效地阻止补充激活,并防止血栓形成,没有系统性免疫抑制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 非典型的血溶性尿性综合征 (aHUS) 是一种严重的血栓性微血管病变,由补体替代途径激活驱动.
- 目前的抗C5抗体治疗改善了预后,但导致了全身补体抑制,增加了感染风险.
- 向补充抑制剂提供了局部化药物活性和保持全身补充功能的潜在策略.
研究的目的:
- 评估新型抗C3d抗体结合物的局部补充抑制活性.
- 评估这些向抑制剂在预防aHUS中补充介导的内皮功能障碍和血栓前作用方面的疗效.
主要方法:
- 测试的抗C3d单克隆抗体3d8b与CR1 (CR11-10,CR11-17) 或H因子 (FH1-5) 相结合.
- 在暴露于aHUS患者血清的人类微血管内皮细胞 (HMEC-1) 上评估了C3沉积和C5b-9形成的抑制.
- 评估了HMEC-1细胞中抗血栓性质丧失的预防.
主要成果:
- 向的抗C3d合物有效地阻止了HMEC-1细胞上的补体激活,优于非向抑制剂.
- 抑制剂的疗效因C3转化酶抑制而有所不同 (CR11-17 > CR11-10 > FH1-5),但所有抑制的都是C5转化酶活性.
- 所有测试的结合物都消除了由aHUS患者血清诱导的促血栓效应.
结论:
- 使用抗C3d抗体结合物的组织向补体抑制是aHUS. aHUS的可行的治疗策略.
- 这种方法提供局部补充控制,可能避免系统性免疫抑制和感染风险.
- 这些发现支持对局部补体失调疾病的非系统补体抑制剂的进一步开发.
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