DPD超快速代谢器状态和5-甲治疗的有效性:现实世界的研究

科学领域:

• 药物基因组学 药物基因组学
• 在瘤学瘤学.
• 药物新陈代谢 药物新陈代谢

背景情况:

• 5-甲 (5FU) 是一种基石抗癌药物,由于二皮里米丁脱酶 (DPD) 的作用,其代谢具有显著的个体间变异性.
• DPD缺乏 (低代谢剂,PM) 与严重的5FU毒性有关,而超快代谢剂 (UM) 状态对疗效的影响不太清楚.

研究的目的:

• 研究DPD代谢器状态 (PM,正常/广泛代谢器 (EM) 和UM) 对含有5FU的疗程的疗效和安全性的影响.
• 评估前期DPD查与适应剂量在管理5FU治疗中的有效性.

主要方法:

• 一项现实研究选了352名接受5FU化疗的成年患者.
• 通过血 uracil 监测来评估 DPD 功能,将患者分为 EM,PM 或 UM 组.
• 根据DPD状态分析了有效性 (反应率,无进展生存率,总生存率) 和安全终点.

主要成果:

• 研究群体包括11.9%的UM,75.9%的EM和12.2%的PM患者.
• 在UM和其他患者组之间没有观察到有效性 (反应率,PFS,OS) 的显著差异.
• 严重的毒性不常见 (<5%),在所有DPD代谢组中都是可比的,PM患者接受了降低剂量的治疗,显示了类似的安全性和有效性结果.

结论:

• 前期DPD查和适应剂量允许在所有代谢表型中安全有效地进行5FU治疗.
• UM状态似乎不会影响5FU的疗效.
• 适应剂量策略有效地减少PM患者的严重毒性,而不会牺牲治疗效益.