鼻内增强剂诱导老鼠对SARS-CoV-2的持久粘膜免疫
Reshma Koolaparambil Mukesh1, Tom Hill2, Franziska Kaiser1
1Laboratory of Virology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, 903 S 4th street, Hamilton, MT, USA.
Scientific reports
|July 7, 2025
概括
粘膜疫苗接种,包括鼻内接种,与单独的肌内疫苗相比,提供了对SARS-CoV-2感染的优越和持久的保护. 这种方法可以增强上呼吸道免疫力,这对于预防病毒传播至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 目前的COVID-19疫苗 (SARS-CoV-2) 在预防严重疾病方面表现出色,但对感染和传播效果不佳.
- 开发能够在上呼吸道和下呼吸道 (URT和LRT) 产生免疫力的疫苗对于全面的保护至关重要.
- 粘膜免疫针对感染的初始部位,呼吸道,可能提供增强的防御.
研究的目的:
- 为了比较肌内mRNA疫苗接种单独的免疫性和保护功效与肌内mRNA和鼻内ChAdOx1 nCoV-19疫苗接种策略在小鼠中.
- 评估系统性和粘膜性免疫反应的诱导,包括幽默性和细胞免疫,在呼吸道.
- 评估随着时间的推移在URT和LRT水平上对SARS-CoV-2感染的保护的持久性.
主要方法:
- 小鼠通过肌内注射mRNA疫苗接种疫苗,其中一组接受了ChAdOx1 nCoV-19疫苗的额外鼻内增剂.
- 免疫反应,包括抗体标位 (IgA) 和T细胞种群 (组织居住的T细胞),在系统和粘膜部分进行了分析.
- 通过对接种疫苗的小鼠进行SARS-CoV-2的挑战,并评估病毒载量和免疫细胞在呼吸道透的不同时间点来评估保护.
- 进行了呼吸道组织的基因表达概况分析,以分析免疫信号通路.
主要成果:
- 两种疫苗接种策略都诱导了强大的全身免疫力,但只有粘膜疫苗接种引起了呼吸道中强大的幽默和细胞免疫反应,包括IgA和组织居住的T细胞.
- 鼻腔内接种疫苗导致免疫细胞 (T细胞,巨细胞,B细胞) 迁移到鼻组织和鼻相关淋巴组织 (NALT) 的增加.
- 虽然两种方案都在接种疫苗后2周提供了保护,但只有粘膜疫苗在接种疫苗后12周在URT中提供了持久的保护.
- 基因表达分析显示,在内鼻接种疫苗的小鼠中,有明显的免疫路径丰富,特别是B细胞和T细胞受体信号传递.
结论:
- 与单独的肌肉内疫苗接种相比,粘膜疫苗接种策略,特别是鼻腔内注射,会诱导更强大,更持久的针对SARS-CoV-2的保护性免疫力.
- 鼻腔内接种疫苗可以增强免疫细胞的活动和呼吸道内的信号传递,有助于改善对感染的防御.
- 这些发现凸显了粘膜疫苗在开发下一代COVID-19疫苗方面的潜力,这些疫苗在预防感染和传播方面具有更高的有效性.
