介酶干细胞衍生的外体细胞通过抑制低毒性肺高血压的EGFR/ErbB2异体化来改善血管重塑
Yao-Xin Chen1, Zhi-Hua Deng1, Xiao-Wei She2
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Suzhou Municipal Hospital, Gusu School, The Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing Medical University, Suzhou, 215000, China.
介酶干细胞衍生的外体细胞 (MSC-exo) 在治疗缺氧性肺高血压 (HPH) 中表现有前途. 通过抑制EGFR/ErbB2信号传递,MSC-exo疗法抑制了肺动脉光滑肌细胞的增殖,并减少了大鼠的HPH相关症状.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 再生医学是一种再生医学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 低毒性肺高血压 (HPH) 是由肺血管重塑的特征,由肺动脉光滑肌细胞 (PASMC) 增殖和迁移驱动.
- 介质干细胞衍生的外体细胞 (MSC-exo) 已经成为HPH的潜在治疗剂.
- 血小板衍生生长因子BB (PDGFBB) 涉及诱导与HPH相关的PASMC病理行为.
研究的目的:
- 研究MSC外体对HPH的治疗作用.
- 阐明潜在的分子机制,重点关注表皮生长因子受体 (EGFR) /ErbB2信号通路.
主要方法:
- 使用超离心,西式涂抹 (WB),传输电子显微镜 (TEM) 和纳米粒子追踪分析 (NTA) 进行MSC外体的隔离和表征.
- 通过每日低氧环境 (10±1%O2) 在28天内诱导大鼠的HPH.
- 评估PASMC的扩散和迁移,右心室缩压 (RVSP),右心室缩指数 (RVHI) 和肺血管改造. 分析了EGFR和ErbB2表达水平.
主要成果:
- 在体外,MSC外基因组有效抑制了PDGFBB诱导的PASMC增殖和迁移.
- 在体内,MSC外基因组治疗减弱了HPH大鼠RVSP,RVHI和肺血管重塑的缺氧诱导增加.
- 在HPH肺组织和PDGFBB治疗的PASMC中,MSC外体显著降低了EGFR和ErbB2的表达,抑制了EGFR/ErbB2异构.
结论:
- 在减轻HPH发展和进展方面,MSC外体具有显著的治疗潜力.
- 在HPH中MSC外体的治疗效果是由通过抑制EGFR/ErbB2信号传递来抑制PASMC增殖和迁移的介导.
- MSC外生体代表了一个有前途的无细胞治疗策略,用于治疗肺高血压.
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