开发和AMG 329的临床前表征:一个可以中和FLT3连接体的人类抗体
Annie Lau-Kilby1,2, Michele Gunsior1,2, Agata Bartczak1,2
1Research and Translational Sciences, Horizon Therapeutics, PLC, Rockville, MD, USA.
mAbs
|July 8, 2025
概括
一种新的抗体AMG 329针对FLT3连接体 (FLT3L) 潜在治疗自身免疫性疾病. 这种选择性抗体中和FLT3L,影响树突细胞和单细胞,目前正在临床研究中.
科学领域:
- 免疫学和分子生物学
- 开发治疗性抗体 开发治疗性抗体
背景情况:
- 猫类麦克唐诺肉瘤类氨酸激酶3 (FLT3) /FLT3连接体 (FLT3L) 途径对于髓状细胞的发育至关重要,包括树突细胞 (DC) 和单细胞.
- FLT3L,DC和单细胞的失调与各种自身免疫性疾病有关,突出显示该途径是治疗点.
研究的目的:
- 开发和表征一种新的人类单克隆抗体,AMG 329,针对人类FLT3L.
- 评估AMG 329的结合亲和力,特异性,功能活性和安全性.
主要方法:
- AMG 329是从人类抗体显示库中生成的,并针对FLT3L亲和力和减少效应器功能进行了优化.
- 使用表面等离子体共振评估了结合亲和力;通过流细胞计和体外测试证实了特异性和中和性.
- 测量了抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性;在Cynomolgus子中评估了毒性和毒动力学.
主要成果:
- AMG 329表现出对人类 (170 pM) 和 (63 pM) FLT3L的高度亲和力.
- 抗体选择性地结合和中和可溶性和细胞结合FLT3L,而不会诱导ADCC.
- 在子中使用AMG 329导致血细胞DC,常规DC和古典单细胞的比例降低.
结论:
- AMG 329 是FLT3L的强大和选择性的人类单克隆抗体对手.
- 针对FLT3/FLT3L途径为自身免疫和炎症性疾病提供了一个有前途的治疗策略.
- 目前,AMG 329正在临床评估其治疗潜力.
