在大鼠血中检测simnotrelvir的新型UPLC-MS/MS方法及其对药理动学的应用

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物分析是一种生物分析.

背景情况:

• 辛诺特里尔维尔是一种关键的抗病毒药物,需要精确量化.
• 了解simnotrelvir的药理动力学对于其临床应用至关重要.
• 现有的分析方法可能缺乏详细的药理动力学研究的灵敏度或效率.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的超高性能液体染色学-并联质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法.
• 量化确定大鼠血中的simnotrelvir度.
• 在大鼠中应用simnotrelvir药理学研究的验证方法.

主要方法:

• 样品的制备过程涉及大鼠血中的蛋白质沉.
• 染色学分离是通过使用Waters ACQUITY UPLC BEH C18柱与渐变化实现的.
• 使用UPLC-MS/MS进行量化,监测simnotrelvir和nirmatrelvir (内部标准) 的特定质量转换.

主要成果:

• 在5-5000 ng/mL范围内,UPLC-MS/MS方法表现出极好的线性.
• 精度和精度值在可接受的范围内,恢复和矩阵效应也令人满意.
• 该方法成功地用于确定simnotrelvir药理动力学在口服后大鼠.

结论:

• 已经建立了一种强大而敏感的UPLC-MS/MS方法,用于在老鼠血中定量simnotrelvir.
• 开发的方法适用于药理动力学研究,提供药物吸收和排泄的可靠数据.
• 在体内,simnotrelvir表现出快速吸收和快速清除,Tmax约为4小时,半衰期约为3小时.