在心房纤维化中通过整合单细胞测序和遗传谱系追踪来实现内皮质可塑性
Zhiwei Zeng1,2,3, Xiaoyi Wang1,2, Jianqiu Pei1,2
1National Health Commission Key Laboratory of Clinical Research for Cardiovascular Medications, National Clinical Research Center for Cardiovascular Diseases, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, No. 167 Beilishi Road, Xicheng District, Beijing 100037, People's Republic of China.
介质细胞激活的内皮细胞 (EndoMA) 通过释放TGF-β1,促进纤维细胞活性来驱动心房动 (AF) 中的心房纤维化. 向内皮TGF-β1为AF提供了一个潜在的治疗策略.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 纤维化研究 纤维化研究
背景情况:
- 心房纤维化是心房动 (AF) 的关键驱动因素.
- 内皮功能障碍与AF有关,但ECs在纤维化中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究心房纤维化中的内皮细胞 (EC) 通信网络.
- 阐明ECs导致心房纤维化的机制.
主要方法:
- 人类心房组织的单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
- 在体内小鼠模型 (Cdh5-CreERT2;RFP和Tgf-β1ECKO小鼠) 具有横向大动脉收缩 (TAC).
- 在体外共培养人类心房内皮细胞 (ECs) 和纤维细胞 (FBs).
主要成果:
- ECs是主要的信号发送细胞,在心房组织中与FBs相互作用.
- 在纤维化期间,ECs表现出转录性介质酶激活 (EndoMA).
- 内皮衍生TGF-β1促进FB的增殖和原蛋白的生产,驱动纤维化.
- 在小鼠中,内皮特异性Tgf-β1删除降低了纤维化和AF敏感性.
结论:
- 介酶激活ECs (EndoMA) 通过TGF-β1.1关键调节FB功能.
- 向内皮特异性通路是AF相关纤维化的一种有前途的治疗方法.
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