由肠道微生物群衍生的TMAVA是急性中枢神经系统-GVHD的调节器
Sangya Chatterjee1,2, Tamina Rückert1, Ina Martin1,2
1Department of Medicine I, Medical Center, University of Freiburg, Faculty of Medicine, Freiburg, Germany.
肠道微生物群的枯竭使中枢神经系统 (中枢神经系统) 的移植对宿主疾病 (GVHD) 恶化,通过减少TMAVA,一种平静微质激活的代谢物. 恢复TMAVA可能为中枢神经系统-GVHD提供新的治疗方法.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 微生物学 微生物学
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 急性移植对宿主疾病 (aGVHD) 可以影响中枢神经系统 (CNS).
- 肠道微生物群在中枢神经系统aGVHD病原发生中的特定作用尚不清楚.
- 微质激活和T细胞透与aGVHD的中枢神经系统并发症有关.
研究的目的:
- 调查肠道微生物群在aGVHD期间对微质激活的影响.
- 阐明微生物群影响中枢神经系统 aGVHD.的机制.
- 为了确定中枢神经系统aGVHD.的潜在治疗点.
主要方法:
- 使用抗生素治疗的无特定病原体 (SPF),无细菌 (GF) 和野生的小鼠模型.
- 用于诱导aGVHD的全原造血细胞移植 (allo-HCT) 进行.
- 通过TLR4/p38 MAPK通路分析微质激活,并评估神经认知缺陷.
- 测量了细菌衍生代谢物N,N,N-三甲基-5-氨基瓦烯酸 (TMAVA) 的水平.
主要成果:
- 在SPF小鼠中,抗生素介导的微生物群枯竭导致T细胞透,微质激活和神经认知缺陷.
- 微质细胞的枯竭逆转了观察到的神经认知缺陷.
- 用抗生素治疗的GF和野外小鼠在HCT-allo后表现出类似的微质激活.
- 在抗生素治疗后,微质中观察到降低的TMAVA水平,TMAVA的使用改善了缺陷.
- 在 allo-HCT 和 GVHD 发病后的患者中,TMAVA 丰度下降.
结论:
- 肠道微生物群的丧失和随后的TMAVA的减少是中枢神经系统aGVHD的关键驱动因素.
- TMAVA通过TLR4/p38 MAPK通路抑制微质激活.
- TMAVA代表了管理中枢神经系统aGVHD.的潜在治疗标.
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