在食道状细胞癌中由PANoptosis驱动的分子分层:一个多omics预后模型和FGFR向治疗验证
Zhiqiang Yi1, Ting Tao2, Qiqi Zhang3
1The Second Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, State Key Laboratory of Pathogenesis, Prevention and Treatment of High Incidence Diseases in Central Asia, Urumqi, 830011, China; Chongqing University Fuling Hospital, Chongqing, 408000, China.
Computers in biology and medicine
|July 8, 2025
概括
这项研究使用与PANoptosis相关的基因开发了食道状细胞癌 (ESCC) 的预后模型. 通过抑制EMT和MYC/E2F通路,FGFR抑制剂在治疗高风险ESCC方面表现有前途.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 食道状细胞癌 (ESCC) 是一种具有不良预后的致命癌症.
- 细胞死亡途径PANoptosis是癌症预后和治疗的潜在生物标志物.
- 目前尚不清楚PANoptosis在ESCC中的作用.
研究的目的:
- 在ESCC.中识别预后性PANoptosis相关基因 (PRG).
- 开发和验证基于PRG的风险模型,用于ESCC患者分层.
- 探索ESCC中FGFR抑制剂的治疗潜力.
主要方法:
- 单变量和 LASSO 考克斯回归分析用于 PRG 识别.
- 卡普兰-梅尔分析,ROC曲线,以及用于模型验证的名ograms.
- 基因组丰富分析 (GSEA) 和单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于途径和基因重要性.
- 在体外实验中评估FGFR抑制剂的疗效.
主要成果:
- 确定了13个PRG,并用于构建一个验证的预后模型.
- 在高风险和低风险组之间观察到不同的免疫微环境概况.
- 激活EMT,MYC信号和E2F目标与不良结果相关.
- 在高危细胞中,AZD4547 (FGFR抑制剂) 抑制了瘤增殖和EMT.
结论:
- 基于PANoptosis的ESCC的第一个预后模型被开发和验证.
- 对于特定的ESCC亚型,FGFR抑制剂代表了一个有前途的治疗策略.
- 针对EMT和MYC/E2F途径对于有效的ESCC治疗至关重要.
