药物聚合物复合和介质特性对含有弱基药物和基基甲基纤维素酸盐酸盐的无形固体分散物的释放性能的影响
Amanpreet Kaur1, Dmitry Zemlyanov2, Lynne S Taylor1
1Department of Industrial and Molecular Pharmaceutics, College of Pharmacy, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA.
这项研究研究了贝达基林 (BDQ) 与基甲基纤维素酸 (HPMCAS) 的无形固体分散 (ASD). 由于不溶性复合物形成,药物释放因介质条件而有显著的变化,这突显了释放测试参数的重要性.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 无形固体分散 (ASDs) 对于改善难溶性药物的生物可用性至关重要.
- 贝达基林 (BDQ) 是一种弱基础药物,通常需要像ASDs这样的配方策略来有效提供.
- 基甲基纤维素酸酸盐 (HPMCAS) 是一种肠道聚合物,经常用于ASD.
研究的目的:
- 调查贝达基林 (BDQ) 从用基基甲基纤维素酸盐 (HPMCAS) 配制的无形固体分散 (ASD) 的释放性能.
- 探索各种媒介中BDQ和HPMCAS之间的复杂化趋势及其对药物释放的影响.
- 了解释放介质成分在ASD药物释放中的作用.
主要方法:
- 在不同的药物负载和HPMCAS等级 (LF,MF) 中使用溶剂蒸发来制备BDQ-HPMCAS ASD.
- 在pH范围 (5.8-10.5) 和生物相关介质中使用色度计,HPLC,ELSD和ATR-FTIR对药物聚合物复合物的研究.
- 从不同pH值 (1.6-6.5) 的缓冲体和模拟肠液 (禁食和食状态) 中的ASD粉末中释放药物的评估.
主要成果:
- 在pH 6.0下,BDQ和HPMCAS之间发生了显著的不溶性复合物形成 (∼90%),随着pH的升高或在生物相关介质中降低.
- 在缓冲液pH值为6.5的ASD中观察到药物释放率较低,这归因于不溶性BDQ:聚合物离子复合物的形成,由XPS证实.
- 药物释放在生物相关介质中显著增强,这表明通过溶解物种破坏药物聚合物复合物的破坏.
结论:
- 结晶不是一个失败机制;BDQ随着时间的推移在自闭症患者中保持无形.
- 不溶性药物聚合物复合物的形成显著影响ASDs的药物释放,特别是在特定的pH环境中.
- 释放测试条件对自闭症患者观察到的药物释放有重大影响,需要仔细考虑介质成分及其对药物聚合物相互作用的影响.
更多相关视频
10:53Anionic Polymerization of an Amphiphilic Copolymer for Preparation of Block Copolymer Micelles Stabilized by π-π Stacking Interactions
Published on: October 10, 2016
11:32Characteristics of Precipitation-formed Polyethylene Glycol Microgels Are Controlled by Molecular Weight of Reactants
Published on: December 23, 2013
相关概念视频
Factors Affecting Dissolution: Polymorphism, Amorphism and Pseudopolymorphism
Some polymorphic crystals possess lower aqueous solubility than their amorphous counterparts, leading to incomplete absorption. For instance, the oral suspension of Chloramphenicol, which...
Factors Influencing Drug Absorption: Pharmaceutical Parameters
Factors Affecting Dissolution: Drug Permeability, Stability and Stereochemistry
Factors Influencing Drug Absorption: Physicochemical Parameters
Enhanced drug absorption can be achieved by reducing particle sizes and increasing surface areas, thereby facilitating...
Factors Affecting Dissolution: Particle Size and Effective Surface Area
Factors Influencing Drug Absorption: Drug Dissolution
