长期的DNA甲基化变化介导BCG疫苗接种后异构细胞因子反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学

背景情况:

• 表观遗传重编程影响在巴氏卡尔梅特-盖林 (BCG) 疫苗接种后的先天和适应性细胞中的免疫记忆.
• 动态DNA甲基化变化在疫苗接种后免疫反应中的特定作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 为了研究BCG疫苗接种后的动态DNA甲基化变化.
• 探索DNA甲基化对免疫细胞对异质刺激反应的影响.
• 确定BCG诱导免疫调节的新途径和机制.

主要方法:

• 在基因组范围的DNA甲基化概况和细胞因子反应分析在284名健康个体在基线,14天和BCG疫苗接种后90天.
• 使用黄金葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) 进行体外刺激,以评估异构免疫反应.
• 将遗传,表观遗传和细胞因子数据与中介分析集成.
• 实验验证已识别的途径,包括kisspeptin调节.

主要成果:

• 在BCG疫苗接种后确定了明显的短期和长期DNA甲基化改变模式.
• 基线DNA甲基化概况在S. aureus刺激后影响了干扰素- (IFN-γ) 生产的变化.
• 素的新型调节与调节IFN-γ的产生有关.
• BCG诱导的DNA甲基化变化与增加的IFN-γ和互白素-1β (IL-1β) 生产相关.
• 调解分析显示,DNA甲基化变化在很大程度上调解了遗传变异对细胞因子反应的影响,例如SLC12A3附近的cg21375332影响IFN-γ变化.
• 在DNA甲基化和细胞因子反应中观察到性别特异性影响.

结论:

• 动态DNA甲基化变化在BCG疫苗接种后塑造免疫反应中起着重要作用.
• 表观遗传修饰调解了遗传倾向和免疫细胞功能之间的联系.
• 研究结果为开发基于表观遗传的个人化医疗干预措施提供了洞察力,并了解了性别特异性免疫反应.