在低pH条件下凝过程中单克隆抗体的微风学

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 材料科学 材料科学 材料科学
• 化学工程是化学工程的重要组成部分.

背景情况:

• 在下游加工过程中,单克隆抗体 (mAbs) 的非原生聚合可能会降低治疗疗效和整体产量.
• 了解mAb聚合机制对于优化生物制药制造工艺至关重要.

研究的目的:

• 在低pH下研究基底的单克隆抗体 (mAb) 凝的物理和化学机制.
• 描述与mAb聚合相关的相位过渡行为和结构变化.

主要方法:

• 微神经学被用来观察连续的相位过渡到一个物理交联的凝.
• 时间治愈叠加被用来计算来自频率依赖的剪切模块的动态临界指数.
• 动态光散射和循环二元化被用来分析结构变化和碎形尺寸.
• 测量了提奥夫拉T (ThT) 光度,以检测粉样纤维的形成.

主要成果:

• 在低pH的mAb溶液中观察到连续相位过渡到凝.
• 凝过程遵循动态功率规律缩放,动态临界指数 (n) 为0.52±0.05.
• 动态光散射揭示了与碎形维度相关的类似的缩放指数 (μ = 0.49 ± 0.04).
• 圆形二重化和ThT光表明粉样纤维的形成,其特征是增加β-片含量.

结论:

• 在低pH下单克隆抗体 (mAb) 凝结通过粉样纤维的形成发生.
• 观察到的连续相位过渡与透的动态缩放模型一致.
• 这些发现提供了有关生物制药加工和稳定性的mAb聚合机制的见解.