基于分泌功能的基因组抗原受体T细胞的集合库的选

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在血液恶性瘤中显示出前景.
• 挑战包括免疫抑制,抗原异质性和有限的功能查.
• 现有的平台缺乏高吞吐量,单细胞功能分析能力.

研究的目的:

• 开发和验证一个基于纳米的模块化平台,用于CAR T细胞库的高通量单细胞功能查.
• 根据抗原参与和细胞因子分泌来确定最佳的CAR T细胞结构.
• 分析不同CAR变体的依赖时间的信号动态.

主要方法:

• 使用的纳米颗粒 (具有纳米升空腔的水凝微粒) 与HER2抗原和细胞因子捕获抗体功能化.
• 模拟的抗原呈现细胞和捕获的分泌干扰素-γ (IFNγ) 用于CAR T细胞选择.
• 选了32个变体的CAR库,在3个和12个小时的时间点分离了IFNγ分泌细胞.
• 启用 CAR T 细胞的选择性捕获,激活和功能概况.

主要成果:

• 纳米平台成功实现了高通量 (>200万个细胞) 的选.
• 含有IL15RA的CARs,特别是IL15RA-CD28,在早期 (3小时) 被丰富,这表明效应因子的快速激活.
• 在12小时后观察到CD40含有CAR的延迟但实质性的丰富,这表明信号持续时间长.
• 确定了与特定的CAR结构相关的依赖时间的分泌表型.

结论:

• 纳米平台为CAR T细胞库的功能选提供了一个强大的工具.
• 它有助于识别具有所需效应器功能和信号动态的CAR结构.
• 这项技术可以加速开发更有效的CAR T细胞治疗癌症的方法.