片受体激活是NMDA受体对手对应激诱导的不适应行为的影响所必需的
Cory B Langreck1, Briana Chen2, Victor M Luna3
1Doctoral Program in Pharmacology and Molecular Signaling, Department of Molecular Pharmacology and Therapeutics, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), New York, NY 10032, USA; Division of Molecular Therapeutics, Research Foundation for Mental Hygiene, Inc. (RFMH) / New York State Psychiatric Institute (NYSPI), New York, NY 10032, USA; Department of Molecular Pharmacology and Therapeutics, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), New York, NY 10032, USA.
类阿片受体 (MOR) 对于 (R,S) - 胺和甲基诺美胺 (FENM) 的抗抑郁作用至关重要. 对抗MOR阻断了这些N-甲基-D-亚斯巴酸受体 (NMDAR) 对抗压力行为的治疗作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 行为科学 行为科学
背景情况:
- 关于类阿片受体 (MOR) 在 (R,S) - 胺胺的抗抑郁作用中的作用存在相互矛盾的数据.
- 调查MOR对抗抑郁药作用的贡献对于了解胺的治疗机制至关重要.
研究的目的:
- 阐明MOR与 (R,S) - 胺和甲基 (FENM) 的抗抑郁作用的关系.
- 评估 (R,S) - 胺和FENM的直接MOR活性.
- 确定MOR对抗作用对NMDAR对抗剂在压力诱导行为中的疗效的影响.
主要方法:
- 使用了长效的MOR选择性对抗剂methocinnamox (MCAM). 这是一种长效的MOR选择性对抗剂.
- 在细胞信号测试中评估了 (R,S) - 胺和FENM的直接MOR激活.
- 使用行为范式和补丁电生理学来评估药物效应和MOR对抗性.
主要成果:
- (R,S) - 胺表现出MOR的弱部分激动性;FENM的MOR活性是可以忽略不计的.
- (R,S) - 胺的抗受体作用对MCAM的MOR阻塞比FENM更敏感.
- MCAM预治疗阻断了 (R,S) - 胺和FENM的行为减轻绝望效应.
结论:
- MOR激活是 (R,S) - 胺和FENM在缓解压力诱导的适应不良行为的有效性的一个先决条件.
- 这些发现表明,NMDAR对抗剂可能通过对内源性阿片类药物信号通路的间接影响来发挥其治疗作用.
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