针对线粒体的声动疗和抗瘤免疫的纳米级捐赠者-受体共价有机框架
Jing Liu1,2, Zhihao Zhao1, Chenghua Deng1
1Department of Chemistry, The University of Chicago, Chicago, Illinois 60637, United States.
Journal of the American Chemical Society
|July 10, 2025
概括
这项研究介绍了Td-Pc,一种用于增强声动疗 (SDT) 的纳米级共价有机框架. 通过双重机制,Td-Pc有效地产生反应性氧物种 (ROS),克服瘤缺氧并改善癌症治疗结果.
科学领域:
- 生物医学工程
- 材料科学
- 癌症学
背景情况:
- 由于瘤缺氧和声敏剂聚合,声动疗 (SDT) 面临限制.
- 现有的I型和II型声敏剂具有低于最佳的反应性氧物种 (ROS) 生成效率.
研究的目的:
- 为针对线粒体的I/II型SDT开发一种新的纳米级共价有机框架 (nCOF).
- 克服当前SDT方法的局限性,包括聚合诱导的火和依赖氧气.
主要方法:
- 使用-氨酸和 thiazolothiazole 基链接剂合成一个二维 nCOF,Td-Pc.
- 在临床前癌症模型中评估Td-Pc的光物理性质,ROS生成,线粒体向和抗瘤功效.
- 用抗PD-L1抗体进行组合治疗.
主要成果:
- 通过I型和II型SDT机制,Td-Pc有效地减轻聚合诱导的火并增强ROS生成.
- 由Td-Pc诱导的线粒体氧化应激促进了免疫性癌细胞灭,并上调了PD-L1.
- 结合Td- Pc SDT和抗PD- L1疗法显示胰腺癌和乳腺癌的显著回归,副作用最小.
结论:
- Td-Pc是一种有前途的线粒体向剂,用于双机制SDT,克服缺氧和聚合限制.
- 这种组合疗法引起强烈的抗瘤免疫反应,
- 这种方法显示出治疗胰腺管腺癌和三阴性乳腺癌等具有挑战性的癌症的潜力.
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