工程IFNγ载荷外体重新编程巨细胞两极分化,并抑制瘤细胞的增殖在体外
Yun Chen1, Zhuoling Du1, Weiwei Jiang1
1MOE Key Laboratory of Laser Life Science & Institute of Laser Life Science, College of Biophotonics, School of Optoelectronic Science and Engineering, South China Normal University, Guangzhou 510631, China; Guangzhou Key Laboratory of Spectral Analysis and Functional Probes, College of Biophotonics, School of Optoelectronic Science and Engineering, South China Normal University, Guangzhou 510631, China.
International immunopharmacology
|July 10, 2025
概括
提供干扰素- (IFNγ) 的工程外体有效地将瘤相关巨细胞 (TAM) 从M2变为M1表型. 这种策略增强了抗瘤活性,并为癌症免疫治疗提供了有前途的方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 与瘤相关的巨细胞 (TAMs) 在癌症发展中起着双重作用,在前瘤 (M2) 和抗瘤 (M1) 现型之间具有可塑性.
- 调节TAM表型是癌症免疫疗法的关键策略,但目前的细胞因子递送方法面临着快速清除等挑战.
研究的目的:
- 开发一个工程外体系统 (EXO-IFNγ) 以有效地输送干扰素- (IFNγ) 来重编程TAM.
- 评估EXO-IFNγ在M2巨细胞再极化到M1表型中的有效性,并评估由此产生的抗瘤活性.
主要方法:
- 通过将IFNγ加载到THP-1巨菌衍生的外体中,创建了工程外体 (EXO-IFNγ).
- 功能性测试评估了EXO-IFNγ在来自人体外周血液单核细胞 (PBMC) 的M2巨上的再极化能力.
- 评估了来自复极化M1巨细胞的条件介质的抗瘤生物活性.
主要成果:
- EXO-IFNγ有效地将M2巨细胞重新编程为M1表型,与自由IFNγ相比显示出更高的疗效.
- 来自复极化M1巨细胞的条件介质表现出强大的瘤抑制活性,抑制瘤细胞的生长和迁移.
- 工程外体系统显示持续的IFNγ释放,导致条件介质的长期生物活性.
结论:
- EXO-IFNγ代表了癌症免疫治疗中巨细胞两极分化的一种新策略.
- 这种方法结合了化疗和免疫治疗的原则,以增强瘤细胞的杀死.
- 工程外体提供了一个有前途的平台,用于针对性交付和持续释放治疗性细胞因子.
