作为结肠癌中潜在的抗癌药物,N-异环碳金 (N-heterocyclic carbene gold) 衍生物具有长长的异形侧链
Javier Quero1, Adrián Alconchel2, Sara Ortega2
1Instituto de Síntesis Química y Catálisis Homogénea (ISQCH), CSIC-Universidad de Zaragoza, C/ Pedro Cerbuna, 12, 50009 Zaragoza, Spain; Departamento de Farmacología y Fisiología, Unidad de Fisiología, Facultad de Veterinaria, Universidad de Zaragoza, 50013 Zaragoza, Spain; Instituto de Investigaciones Sanitarias de Aragón (IIS Aragón), Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza (IA2), E-50013 Zaragoza, Spain; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERobn), Instituto de Salud Carlos III, E-28029 Madrid, Spain.
轻度高温会增强新型黄金-NHC复合物的抗癌能力. 化化合物表现出优异的细胞毒性,由热处理下增加的活性氧物种和亡驱动.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 在瘤学瘤学.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 轻度高温是有前途的癌症治疗辅助.
- 黄金(I) -NHC复合物由于其稳定性和酶抑制特性,显示出作为抗癌剂的潜力.
- 瘤细胞经常过度表达依赖硫和的酶.
研究的目的:
- 为了合成含有和碳化合物链的碳-金 (I) 衍生物.
- 评估轻度高温 (41°C) 对这些化合物的细胞毒性活性的影响.
- 调查多化组在增强治疗疗效方面的作用.
主要方法:
- 合成具有不同侧链 (和碳化合物) 的金I-NHC复合体.
- 在37°C和41°C时对Caco-2/TC7结肠癌细胞的抗增殖作用的评估.
- 分析反应性氧物种 (ROS) 水平,铁素还原酶 (TrxR) 活性,线粒体脱极化和caspase-3激活.
主要成果:
- 黄金(I) -NHC复合体在常温和高温条件下表现出显著的抗增殖活性.
- 超热症增强了细胞毒性,与增加的ROS,TrxR抑制,线粒体脱极化和caspase-3介导的亡有关.
- 化黄金 ((I) -NHC复合物与化对应物相比,表现出更高的细胞毒性.
结论:
- 聚化链在轻度高温下增强金I-NHC复合物的疗效.
- 这些发现凸显了化黄金 ((I) -NHC复合物作为热敏抗癌剂的潜力.
- 这项研究阐明了涉及氧化还原状态调节和亡诱导的机制.
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