在结直肠癌模型中,Elacridar提高了sunitinib的疗效
Dennis Poel1, Kirti K Iyer1, Bob van Gasteren2
1Department of Medical Oncology, Research Institute for Medical Innovation, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands; Department of Medical Biosciences, Research Institute for Medical Innovation, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands.
概括
在转移性结直肠癌模型中,抑制ATP绑定磁带载体提高了激酶抑制剂的有效性. 这种意想不到的结果源于 lysosomes 中药物封存的减少,而不是药物水平的增加.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 转移性结直肠癌 (mCRC) 经常表现出对激酶抑制剂 (KIs) 的内在耐药性.
- 在mCRC中,ATP结合盒 (ABC) 载体与耐药性和降低细胞内药物度有关.
研究的目的:
- 调查抑制ABC载体是否可以提高mCRC中的KI疗效.
- 探索载体抑制对细胞内药物积累和分布的影响.
主要方法:
- 使用来自mCRC活检的患者衍生瘤器官 (PDTO).
- 用ABC载体抑制剂elacridar和KI sunitinib预处理的有机体.
- 采用共聚焦光成像来分析细胞内药物定位.
主要成果:
- 在mCRC PDTOs中,Elacridar预治疗显著提高了sunitinib的疗效.
- 与预期相反,细胞内苏尼提尼布的积累减少.
- 合焦成像显示,当elacridar与sunitinib同时使用时,sunitinib的溶解体封存减少.
结论:
- 基因基因的溶解体隔离,这些基因基因是ABC载体的基质,可以限制它们在mCRC中的有效性.
- 准ABC载体或溶酶体可能是克服mCRC内在耐药性的可行策略.
- 涉及载体或溶酶体调节器的组合疗法可以改善治疗结果.
