通过鼻腔注射人性化的中和抗体来中和SARS-CoV-2并保护仓鼠
Mikhail Lebedin1, Nikolai Petrovsky2, Kairat Tabynov3
1Max Delbrück Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association, 13125, Berlin, Germany; Charité - Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt Universität zu Berlin, Charitéplatz 1, 10117, Berlin, Germany.
Antiviral research
|July 11, 2025
概括
研究人员开发了一种人性化的单克隆抗体 (mAb),可以广泛中和SARS-CoV-2变种. 这种抗体的鼻内注射保护了仓鼠免受感染,为预防提供了潜在的鼻喷雾剂.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 单克隆抗体 (mAbs) 对于治疗COVID-19等传染病至关重要.
- 新出现的SARS-CoV-2变种由于突变率高,可以逃避疫苗诱导的免疫力.
- 现有的抗体疗法面临着病毒进化带来的挑战.
研究的目的:
- 为了产生用于广泛的SARS-CoV-2中和的小鼠mAbs.
- 为了研究用于保护SARS-CoV-2变种的粘膜管理.
- 开发具有增强交叉中和能力的人性化mAbs.
主要方法:
- 生成了一组针对SARS-CoV-2的小鼠mAbs小组.
- 选的mAbs用于广泛中和变种.
- 使用CDR移植和维尔尼耶区域保护 (CRVZ) 人化了鼠mAb (XR10).
- 对尖端结合和中和功能的评估人性化变体.
- 在一个仓鼠模型中评估了鼻腔内注射疗效.
主要成果:
- 通过鼻内输送小鼠mAb XR10保护子免受Delta变种感染.
- 人性化XR10变异XR10v48显示出对SARS-CoV-2变异的强烈中和.
- 一次鼻入剂量XR10v48保护了仓鼠免受病毒挑战.
- XR10v48保留了来自小鼠祖先的34个关键氨基酸残留物.
结论:
- 建立了一种工作流程,用于生成人性化,广泛交叉中和的mAbs.
- 人化的mAb XR10v48证明了作为预防性鼻喷雾剂对抗SARS-CoV-2的潜力.
- 这种方法解决了新出现的SARS-CoV-2逃生突变的挑战.
