综合性分析通过机器学习和生物信息分析在自闭症小鼠中确定IL-6/JUN/MMP-9通路破坏了血脑屏障

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学是一种遗传学.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 自闭症谱系障碍 (ASD) 涉及社交沟通缺陷和重复性行为.
• 神经炎症和血脑屏障 (BBB) 功能障碍与ASD的发病有关.
• 在ASD中将BBB完整性和神经炎症联系在一起的分子通路尚未完全理解.

研究的目的:

• 确定将BBB功能和ASD中神经炎症连接在一起的基因.
• 评估ASD潜在的治疗目标.
• 阐明JUN在ASD发病过程中的作用.

主要方法:

• 基因表达分析和机器学习的综合分析 (LASSO,SVM-RFE,RandomForest,XGBoost).
• 利用ASD的母性免疫激活 (MIA) 鼠标模型.
• 使用BV-2微质细胞进行了免疫光,qPCR和体外研究.

主要成果:

• 确定JUN作为与ASD中BBB完整性和微质激活相关的核心调节剂.
• 在ASD小鼠中观察到紧结蛋白 (ZO-1,ocludin) 的下调.
• 在ASD小鼠中证实IL-6和MMP-9表达升高,与JUN相关.
• 证明了JNK抑制剂的使用减少了JUN和MMP-9的表达.

结论:

• IL-6/JUN/MMP-9通路是ASD中BBBB功能障碍的关键调解者.
• 在ASD中,JUN在神经炎症诱导的BBB缺陷中发挥着中心作用.
• 准JNK/JUN/MMP-9通路为ASD提供了一个潜在的治疗策略.