在小鼠中,哺乳期和分娩后的ER应激反应的差异取决于它们的线粒体基因型
Mrittika Chattopadhyay1, Edmund Charles Jenkins1, William Janssen2
1Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Tisch Cancer Institute, Department of Medicine, Division of Hematology/ Oncology, New York, 10029, NY, USA.
Nature communications
|July 11, 2025
概括
线粒体基因组影响哺乳期对乳腺癌风险的影响. 一些哺乳小鼠产生了抗瘤效应,而另一些则表现出与分娩后乳腺癌特征相关的亲瘤变化.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 线粒体遗传学线粒体遗传学
背景情况:
- 哺乳提供了对乳腺癌的可变保护,其机制尚不清楚.
- 哺乳期涉及显著的内分泌网膜活动和内分泌网膜-线粒体相互作用.
研究的目的:
- 调查线粒体基因组如何影响哺乳期对乳腺癌风险的影响.
- 为了阐明基底的分子机制,与哺乳期相关的乳腺癌的结果差异.
主要方法:
- 利用具有不同线粒体基因组 (C57或NZB) 的基因相同小鼠 (BL/6).
- 在哺乳期使用单细胞测序分析了转录程序.
- 评估了内质网膜应激反应和细胞周期标志物.
- 研究的药理干预措施针对内质网膜的压力.
主要成果:
- 哺乳诱导了基于线粒体基因组的独特的转录程序,导致BL / 6C57的抗瘤效应和BL / 6NZB小鼠的前瘤效应.
- 在BL/6C57小鼠的哺乳期中,激活了亲细胞亡的内质网膜应激反应,但不是BL/6NZB小鼠.
- 在BL/6NZB小鼠中,一个独特的细胞亚群具有产后乳腺癌遗传特征 (细胞周期标记,p53损失) 在哺乳期放大.
- 药理学调节的内质网膜压力影响了这种癌症特征.
结论:
- 线粒体基因组在确定哺乳期对乳腺癌风险的影响方面发挥着关键作用.
- 哺乳期内质内网膜应激反应的差异有助于不同的抗瘤或亲瘤的结果.
- 研究结果表明,哺乳期对产后乳腺癌风险的影响是意想不到的可变,并受到线粒体因素的影响.
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