宿主白蛋白重定向Candida albicans的新陈代谢,以参与另一种致病性途径

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 菌表现出多种病原性机制,包括丝,粘附,入侵和毒素产生.
• 临床分离物和其他Candida物种可以独立于这些常规毒性因子引起感染.
• 一些临床分离物体的激烈性与它们的体内感染潜力不相关,这表明体外模型中缺少宿主因素.

研究的目的:

• 在实验室中研究人类专蛋白对Candida albicans病原性和细胞毒性潜力的影响.
• 为了确定白蛋白是否可以恢复毒的Candida albicans菌株的毒性.
• 阐明了蛋白诱导细胞毒性背后的分子机制.

主要方法:

• 使用人类上皮细胞和Candida albicans临床分离物和删除突变体的体外感染模型.
• 在有或没有人体白蛋白的情况下对宿主细胞细胞毒性的评估.
• 对Candida albicans的转录和代谢分析.
• 对生物膜形成和氧利平生产的量化.

主要成果:

• 人类白蛋白诱导细胞毒性在其他非有害和非丝状的Candida albicans临床分离物中.
• 专在缺乏丝状,粘附或毒素生产的无病毒性删除突变体中恢复了细胞毒性.
• 专引发了Candida albicans的转录和代谢重编程,导致生物膜的形成和13-氧十八度酸的产生增加.
• 这些由白蛋白驱动的变化导致了显著的宿主细胞细胞毒性.

结论:

• 人类白蛋白激活了Candida albicans中的另一种致病机制,导致上皮细胞细胞毒性.
• 这种依赖于白蛋白的机制独立于传统的毒性因素 (如线条,粘附和毒素产生) 运作.
• 这些发现解释了某些临床Candida分离物的明显毒性ex vivo,并突出了宿主因素在真菌病原发生的重要性.