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Updated: Sep 16, 2025

Nitropeptide Profiling and Identification Illustrated by Angiotensin II
Published on: June 16, 2019
针对蛋白质S-化的弹头策略
Chen Zhang1, Hui Ye1, Duorui Ji1
1Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, P. R. China.
研究人员开发了向的S-化剂 (TSNOs),以在体内修改像布鲁顿氨酸激酶 (BTK) 这样的蛋白质. 这种新的方法对癌症治疗具有前景,
科学领域:
- 生物化学
- 化学生物学
- 癌症学
背景情况:
- 蛋白质转化后修饰 (PTM) 在疾病发病过程中至关重要.
- 由于氧化 (NO) 扩散,在体内治疗疾病的向蛋白质S- 化具有挑战性.
- 对于PTM调节的现有策略,如化和乙化,已经取得了进展,但S-化仍未得到充分探索.
研究的目的:
- 设计和合成针对体内S-化的新药.
- 研究这些药物对布鲁顿氨酸激酶 (BTK) 和其他点的疗效.
- 探索针对性S-化在癌症治疗中的治疗潜力.
主要方法:
- 作为释放NO的弹头的α- ((NONOate-O2-yl) 甲基烯胺的设计和合成.
- 通过将弹头连接到BTK特定的支架来开发有针对性的S-化剂 (TSNOs).
- 在体外和体内蛋白质组学研究以确认BTK在Cys527的向性S-化.
- 对抗瘤活性的评估和与ibrutinib比较的机制研究.
主要成果:
- 成功合成了TSNO1-6化合物,这些化合物与BTK共同结合,并在现场释放NO.
- 在细胞和组织蛋白质组分析中,TSNO1显示了BTK在Cys527的向化.
- TSNO1在体外和体内表现出有前途的抗瘤活性.
- 在Cys527的S- 化增强了Tyr551的BTK酸化抑制,从而改善了治疗效果.
- 该策略已成功扩展到其他目标,如FGFR4和HER2.
结论:
- 开发的弹头策略可以在体内对蛋白质S-化进行有针对性的调节.
- 对于涉及异常BTK活动的疾病,TSNO是一种新的治疗方法.
- 通过提供双重抑制机制,有针对性的S- 化比现有的共价抑制剂具有潜在的优势.
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