对于Iruplinalkib,一种选择性口服ALK/ROS1氨酸激酶抑制剂的翻译模型告知剂量选择

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 在瘤学瘤学.
• 翻译医学是一种翻译医学.

背景情况:

• 伊鲁普林纳基布是一种选择性口服ALK和ROS1氨酸激酶抑制剂.
• 确定最佳剂量对于最大限度地提高疗效和最小化癌症治疗中的毒性至关重要.

研究的目的:

• 预测使用综合模型知情剂量选择方法,推的二期剂量 (RP2D) 的iruplinalkib.
• 通过整合临床前和临床数据,建立可靠的RP2D预测方法.

主要方法:

• 使用异种移植数据进行药理动力学/药理动力学 (PKPD) 建模,以确定人类iruplinalkib瘤静态度 (TSC).
• 综合临床数据的群体药动力学 (PopPK) 分析,以建模iruplinalkib血度-时间概况.
• 模拟稳定状态血度以预测 > 90% 的患者的最佳剂量.

主要成果:

• 人类的iruplinalkib TSC被估计为ROS1阳性瘤的98 ng/mL,ALK阳性瘤的78 ng/mL.
• 一个两部分的PopPK模型准确地描述了iruplinalkib的药理动力学特性 (RSE<30%).
• 据预测,iruplinalkib 180 mg QD 对超过90%的患者群体有效,并被推作为RP2D.

结论:

• 使用临床前PK/PD和PopPK建模的基于综合模型的方法是预测RP2D的可靠方法.
• 预测的RP2D为180mgQD的iruplinalkib在先进的临床试验中得到了验证,并纳入了处方信息.
• 该策略支持针对性癌症治疗的高效剂量选择.