星TNFR2信号调节海马突触功能和可塑性,以一种取决于性别的方式

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 神经免疫学 神经免疫学

背景情况:

• 星细胞通过双向通信调节突触传输和可塑性.
• 瘤亡因子 (TNF) 是一个关键的细胞因子在星球细胞介导的突触调节.
• 虽然TNFR1在星球细胞中的作用已知,但星细胞TNFR2的功能仍然未被探索.

研究的目的:

• 研究天体细胞瘤亡因子受体2 (TNFR2) 在海马突触功能和可塑性中的作用.
• 确定星TNFR2除对神经元和质元件的性别特异性影响.

主要方法:

• 使用GfapcreERT2:Tnfrsf1bfl/fl小鼠进行天体细胞中TNFR2的选择性切除.
• 评估了突触蛋白表达,质细胞数量 (星球细胞,微质细胞) 和质反应性 (TSPO自辐射).
• 评估认知功能 (新的物体识别,莫里斯水迷宫) 和突触可塑性 (LTP).
• 在精选的海马星球细胞上进行RNA测序.

主要成果:

• 星TNFR2除导致突触蛋白质的失调表达,这对海马功能至关重要.
• 雄性小鼠表现出星细胞,微质细胞和质细胞的反应性增加,以及学习/记忆力缺陷和抑制的LTP.
• RNA测序揭示了雄性淘汰小鼠在突触可塑性和细胞通信通路中的下调基因.
• 与雌性小鼠相比,雄性小鼠的效果更为明显.

结论:

• 星TNFR2信号传递对于维持海马突触功能和可塑性至关重要.
• 这种信号通路对于正确的天体细胞-神经元和天体细胞-寡细胞-细胞通信至关重要.
• 星TNFR2在突触功能中的作用表现出显著的性别依赖调节.