在CTLA4和LRBA免疫失调中的新型致病变体:CTLA-4表达的减少与共刺激表面分子的正常表达
Samantha A M Tromp1, Ester M M van Leeuwen2, Machiel H Jansen3
1Department of Pediatric Immunology, Rheumatology and Infectious Diseases, Emma Children's Hospital & Center for Immunodeficiency and Immune dysregulation Amsterdam, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands; Department of Experimental Immunology, Center for Immunodeficiency and Immune Dysregulation Amsterdam, Amsterdam Institute for Immunology and Infectious Diseases, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands.
细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA4) 和LPS响应的色样蛋白 (LRBA) 的新型遗传变异导致免疫失调,症状各异. 这些发现有助于在患有新型CTLA4和LRBA变异的患者中诊断常见可变免疫缺陷障碍 (CVID).
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA4) 和LPS响应的色样蛋白 (LRBA) 基因变异与常见可变免疫缺陷障碍 (CVID) 有关.
- 由于CTLA4平分不足或LRBA缺乏,CVID的临床表现非常异质,这给诊断带来了挑战.
研究的目的:
- 研究CTLA4和LRBA新型遗传变异的临床和免疫影响.
- 增强对与这些遗传缺陷相关的异质临床表现的理解.
主要方法:
- 整体外基因组测序 (WES) 用于识别免疫基因中的遗传变异.
- 进行了广泛的免疫类型定型,淋巴细胞增殖测定和CTLA-4和协同刺激分子表达的分析.
主要成果:
- 在五名患者中发现了新型异构性CTLA4和LRBA变异,呈现出不同的临床表现.
- 患者表现出一种天真的B细胞表型,其分化减少到抗体分泌细胞.
- 对T细胞,特别是调节性T细胞的CTLA-4上调调的损伤支持了遗传诊断.
结论:
- 新的CTLA4和LRBA变异与免疫失调和高度可变的临床表型有关.
- 活性T细胞和内在B细胞缺陷中的免疫表型异常有助于解释疑似CVID病例中的新型变异.
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