在晚期肺动脉高血压的老鼠模型中,双电机功能障碍和分子重塑
Francesco Paolo Lo Muzio1,2, Alessia Caputo1,3, Rosario Statello1
1Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Via Gramsci 14, 43124, Parma, Italy.
Journal of translational medicine
|July 12, 2025
概括
肺动脉高血压 (PAH) 导致右心室 (RV) 的电机变化以及左心室 (LV) 的代谢/炎症变化. 这挑战了传统的以RV为中心的PAH病理生理学的观点.
科学领域:
- 心血管生理学心血管生理学
- 翻译医学是一种翻译医学.
- 分子心脏病学分子心脏病学
背景情况:
- 肺动脉高血压 (PAH) 是一种严重的疾病,死亡率高,病理生理学不完全理解.
- 传统上认为PAH主要影响右心室 (RV),可能忽视左心室 (LV) 的影响,特别是保留喷射分数 (EF).
研究的目的:
- 研究PAH对电气和机械功能的后期影响及其在RV和LV的合.
- 通过综合性方法阐明PAH中不同的心室反应.
主要方法:
- 使用一种由单克罗他林诱导的肺动脉高血压 (PAH) 鼠标模型.
- 采用了活体内心膜潜能映射,现场视频动力学评估和转录组分析.
- 将PAH大鼠 (n=22) 与盐水处理的对照 (n=16) 进行比较.
主要成果:
- 在RV中,PAH增加了折射性和机电延迟,导电速度降低.
- 尽管保留了EF,但LV的折射性增加和横向导电速度降低.
- 转录组分析显示RV电机基因下调和LV炎症通路上调和代谢基因下调.
结论:
- 在两个心室中,PAH诱导结构重塑,但明显的电力学 (RV) 和代谢/炎症 (LV) 变化.
- 晚期PAH中保存的LV EF与这些差异性心室变化一致.
- 这些发现挑战了以RV为中心的观点,倡导针对PAH向治疗的全面理解.
