cth-2/mpst-1-依赖的H2S缺乏增加了Caenorhabditis elegans中烯酸的急性毒性
Bobo Yang1, Michael Aschner2, Rongzhu Lu3
1Department of Preventive Medicine and Public Health Laboratory Sciences, School of Medicine, Jiangsu University, Zhenjiang, Jiangsu 212013, China; Department of Molecular Pharmacology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA.
Neurotoxicology
|July 13, 2025
概括
通过降低硫化 (H2S) 水平,烯 (AN) 暴露会导致C. elegans的毒性和神经毒性. 补充H2S可以防止AN诱导的损伤,建议H2S捐赠者作为潜在的解药.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 烯 (AN) 是一种工业化学物质,与神经毒性有关.
- 以前的研究表明,在哺乳动物细胞中,AN毒性和硫化 (H2S) 之间存在相关性.
- 有限的实验数据存在于AN的整体动物毒性和特定的神经效应.
研究的目的:
- 调查H2S和AN诱导的Caenorhabditis elegans (C. elegans) 中的急性毒性之间的分子联系.
- 为H2S捐赠者提供实验证据,作为AN毒性的潜在解药.
- 探索H2S代谢在AN毒性的作用.
主要方法:
- 在C. elegans中急性AN暴露.
- 对毒性终点的评估:死亡率,行为,繁殖,多巴胺基神经元形态和氧化应激.
- 测量H2S水平使用甲蓝光谱测量和酸纸检测.
- 对H2S合成酶活性 (3-MPST,CBS,CSE) 和基因表达的分析.
- 在C. elegans突变体 (cth-2,mpst-1) 中评估AN毒性.
- 使用H2S供体进行治疗 (GYY4137).
主要成果:
- 暴露于AN引起的毒性,包括死亡率增加,运动障碍,幼数量减少,多巴胺基神经退行症和氧化应激.
- 暴露于AN显著抑制了H2S的产生和由3-mercaptopyruvate硫转移酶 (3-MPST) 介导的H2S合成.
- 在H2S合成基因 (cth-2,mpst-1) 中的突变加剧了AN诱导的毒性.
- 用H2S捐赠者GYY4137减轻了AN诱导的毒性,改善了生存,行为和神经元完整性.
结论:
- 硫化 (H2S) 的减少调解了烯 (AN) 的急性毒性.
- 3-mercaptopyruvate硫转移酶 (3-MPST) 途径对于受AN影响的H2S生产至关重要.
- H2S捐赠者显示出作为潜在的治疗策略对抗AN毒性的承诺.
