在小鼠中,乌尔索西胆酸通过TGR5依赖的微质调节来缓解多发性硬化症
Yuhei Sonoda1, Fuka Aizawa2, Nanami Tomochika3
1Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Graduate School of Biomedical Sciences, Tokushima University, 3-18-15, Kuramoto-cho, Tokushima-city, Tokushima, 770-8503, Japan; Department of Pharmacy, Tokushima University Hospital, 2-50-1, Kuramoto-cho, Tokushima-city, Tokushima, 770-8503, Japan.
European journal of pharmacology
|July 13, 2025
概括
乌尔索多西胆酸 (UDCA) 显示为治疗多发性硬化症 (MS) 的前景. 通过通过TGR5.5调节微质活动,UDCA改善了疾病得分并减少了脊髓损伤.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 涉及由于炎症引起的中枢神经系统 (CNS) 脱髓化.
- 由于病理生理学不清楚,目前的多发性硬化症治疗往往是无效的.
- 胆酸代谢变化与MS进展相关,但治疗效果尚不清楚.
研究的目的:
- 在MS的小鼠模型中研究ursodeoxycholic acid (UDCA) 对中枢神经系统的治疗作用.
- 探索UDCA作用的潜在机制,重点关注微质活动和TGR5信号.
主要方法:
- 用UDCA给MS的小鼠模型.
- 评估疾病得分和脊髓组织损伤.
- 分析Iba1阳性细胞计数 (微细胞标记物).
- 抑制TGR5信号,以评估UDCA的机制.
- 用UDCA处理的细胞的蛋白质组分析.
主要成果:
- 高剂量的UDCA显著改善了MS疾病得分,并减少了脊髓组织损伤.
- UDCA治疗减少了MS脊髓中Iba1阳性细胞的数量.
- 抑制TGR5消除了UDCA的有益作用.
- 蛋白质组分析显示,UDCA通过TGR5.5调节抗神经炎症和其他蛋白质表达.
结论:
- 乌尔索多西胆酸 (UDCA) 证明了对多发性硬化症的潜在治疗益处.
- 通过中枢神经系统的TGR5通路调节微质活性,UDCA可能会发挥其作用.
- UDCA代表了对MS的潜在新型治疗剂.
