可注射的微环境响应水凝封装工程NF-κB向圆形RNA用于骨关节炎治疗
Meng Li1, Xumiao Jia1, Penghui Lai2
1Shaanxi Key Laboratory of Optoelectronic Functional Materials and Devices, School of Materials Science and Chemical Engineering, Xi'an Technological University, Xi'an, Shaanxi 710021, China; Department of Biochemistry and Molecular biology, Fourth Military Medical University, Xi'an, Shaanxi 710032, China.
概括
一种使用循环RNA (circRNA) 的新型药物递送系统通过抑制炎症和促进软骨修复,有效向骨关节炎. 这种创新方法对改善骨关节炎治疗和管理充满希望.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 分子生物学分子生物学
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 骨关节炎 (OA) 涉及到软骨退化和骨失衡,这给治疗带来了挑战.
- 目前的局部OA治疗方法在有效性,稳定性和快速清除方面扎.
- 过度活跃的NF-κB信号传递是OA发病的一个关键因素.
研究的目的:
- 为OA开发一个环保的智能药物输送系统.
- 用一种新的circRNA构造来准和抑制OA中的NF-κB信号.
- 评估开发系统的治疗疗效,在体外和体内.
主要方法:
- 设计了一个带有P65超抑制基因 (srIκBα) 的圆形RNA (circRNA).
- 在脂质纳米粒子 (LNP) 中封装circ-srIκBα,并嵌入丝纤维蛋白水凝 (SHC).
- 使用矩阵金属蛋白酶 (MMP) 敏感用于水凝交叉链接,创建circ-srIκBα@LNP-SHC.
主要成果:
- 该circ-srIκBα@LNP-SHC系统在实验室中证明了针对性地向冠状细胞和纤维细胞样同胞细胞 (FLS) 输送.
- 在体外显著抑制NF-κB信号传递,并在体内抑制OA相关的炎症介质和矩阵降解酶.
- 在OA大鼠模型中展示了优越的抗OA疗效,软骨修复和OA相关基因表达的逆转.
- 使用ex vivo培养的人类OA软骨进行验证的治疗效果.
结论:
- 开发的基于circ-srIκBα的环境响应药物递送系统为OA管理提供了一种新的策略.
- 该系统表现出增强的细胞特异性,稳定性和低免疫性.
- 这种方法具有有效的OA治疗和软骨修复的巨大潜力.
