开发低密度脂蛋白受体向性脂质体,以增强缺血/反环境中的积累

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物材料科学 生物材料科学
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 大脑缺血/再输液 (I/R) 损伤存在重大挑战,原因是治疗选择有限,血脑屏障 (BBB) 阻碍药物输送.
• 虽然I/R后的BBB中断为药物输送提供了一个临时窗口,但BBB修复会随着时间的推移限制治疗效果.

研究的目的:

• 开发专门针对I/R环境的新型纳米粒子,克服传统药物输送方法的局限性.
• 调查向低密度脂蛋白受体 (LDLR) 的潜力,以提高I/R受损脑部区域的纳米粒子积累.

主要方法:

• 在人静脉内皮细胞 (HUVECs) 上使用氧气-葡萄糖剥夺/再氧化 (OGD/R) 的脑I/R损伤体外模型.
• 在OGD/R治疗的细胞中评估了LDLRmRNA和蛋白质表达的上调.
• 用模仿LDLR结合LDL的LDLR结合部位的化物修改了脂质体,以创建向的纳米粒子.

主要成果:

• OGD/R治疗导致LDLRmRNA的早期上调,并增加了HUVECs上的LDLR表达.
• 用基修饰的脂质体在OGD/R治疗的细胞中表现出特定的结合和增强的积累,由LDLR介导.
• 用抗体阻断LDLR显著降低了改性脂质体的吸收,证实了LDLR依赖的向.

结论:

• 低密度脂蛋白受体 (LDLR) 在I/R压力下在内皮细胞中被上调.
• 针对LDLR的化脂质体是向I/R受损的大脑组织输送药物的有希望的策略.
• 这些向的纳米粒子为改善脑I/R损伤患者的治疗结果提供了潜在的治疗方法.